脑炎(encephalitis)是一种严重但具有可治性的神经系统疾病危重症,不分年龄、性别、种族,所有人均可能发病。每年全世界有 50万 例的儿童和成年罹患脑炎,平均 1 分钟发病 1 例,致死率为 5%~10%。
脑炎根据引起的病因不同,可分为感染性脑炎和自身免疫性脑炎。绝大多数的脑炎是由病原体感染引起的脑炎,非感染性脑炎如自身免疫性脑炎患病约占脑炎病例的 10~20%。
感染性脑炎
感染性脑炎是 ICU 入院的常见原因。一旦出现中枢神经系统(CNS)感染,可形成永久性功能损伤,病死率可达 30%。中枢神经系统感染按病原学分为病毒性、细菌性、结核性、真菌性、寄生虫感染等,临床上最常见的是前 4 种。
1. 病毒性脑炎
病毒性脑炎是由各种病毒引起的一组以精神和意识障碍为突出表现的 CNS 感染性疾病。病前 1~3 周多有上呼吸道及胃肠道感染史,接触动物或昆虫叮咬史。该病病情轻重不等,轻者可自行缓解,危重者可导致后遗症或死亡。
2. 细菌性脑炎
细菌性脑炎是一种严重的感染性脑炎,在全球造成很高的死亡率和发病率。细菌性脑炎多为急性起病,临床表现因患者年龄及病原不同而各异。其最常见的致病菌是肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌。细菌性脑炎易引起严重的后遗症,如运动障碍、智力障碍、听力损害、癫痫等。研究表明,肺炎链球菌引起的伤残损失生存年最高,肺炎链球菌性脑膜炎 3 个月死亡率为 33%,存活者中 34% 留有残疾。
3. 结核性脑膜炎
结核性脑膜炎是以结核分枝杆菌引起的以脑膜为主的非化脓性炎症,简称结脑,多见于青少年,一年四季均有发生。近年来,由于耐药结核病例的增加,加上人口流动及艾滋病流行等因素,全球结核病发病率明显上升,结脑患者也随之增多。由于结脑临床表现较复杂,脑脊液改变不典型,易与其它中枢神经系统感染如隐球菌脑膜炎、脑囊虫病变等相混淆,因此提高结脑早期诊断水平和及时有效的治疗是临床上关注的焦点。
自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎,通常以急性或亚急性记忆障碍、精神行为异常和癫痫为主要临床表现。由于不同类型 AE 的病因、发病部位与是否伴随肿瘤等方面差异,其临床表现也不尽相同,需临床医生仔细鉴别。
AE 包括抗细胞表面抗原抗体脑炎、抗细胞内突触抗原抗体和抗细胞内抗原抗体脑炎以及其它系统自身免疫性疾病相关脑炎。近年来,随着抗体检测技术、医学影像学的发展,新类型 AE 逐渐被人们发现,该病的诊治也较前有明显改善。
自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体
图:《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)》
脑炎的鉴别诊断
感染性脑炎临床病情急迫,早期诊断和治疗非常关键。感染性脑炎三联征是:强项强直、发热、头疼,但症状的敏感性低,出现率低于 50%。非感染性脑炎如自身免疫性疾病、副肿瘤综合征、肿瘤等可出现类似感染性脑炎的临床表现,但两者的治疗措施很不一样。脑炎的病因鉴别诊断很复杂。
目前,由于宏基因组二代测序(mNGS)与自免脑抗体检测等诊断技术趋于成熟与普及,为感染性脑炎与自身免疫性脑炎的鉴别与精准诊断提供了条件。mNGS 已被多次列入中枢神经系统感染的诊治流程。早期的诊断和治疗是感染性脑炎和自免性脑炎管理的关键。因此,无论是哪种类型的脑炎,及早发现并明确病因,对第一时间确诊疾病类型、对症治疗以及预后至关重要。
案例分享
近日,美格医学收到一例来自神经内科重症女性患者的血清及脑脊液样本,要求做美格医学脑炎病因一体化诊断项目中的 Magi PI-mNGS 病原微生物宏基因组检测(DNA+RNA)以及自身免疫性脑炎抗体 12 项检测。
经 mNGS 病原微生物检测的结果:细菌、真菌、病毒、寄生虫、分枝杆菌及支原体/衣原体等致病微生物均未检出,可排除病原体感染的可能。
而经自身免疫性脑炎抗体 12 项检测结果显示:脑脊液 NMDA 抗体呈阳性、血清 NMDA 抗体呈弱阳性,其它抗体检测结果为阴性。
小结:这是一例 mNGS 病原微生物检测阴性,自身免疫性抗体检测 NMDAR 阳性的非感染性自身免疫性 NMDAR 脑炎患者。该患者从收到样本到报告交付仅用了 24 h,帮助临床极大地缩短了脑炎病因诊断时间。
美格医学助力脑炎病因一体化诊断
美格医学脑炎病因一体化诊断项目是美格医学开发的脑炎相关检测项目,可同时开展感染性脑炎和自免性脑炎病因检测,协助临床快速鉴别脑炎病因,尽快启动针对性抗感染或免疫治疗,有利于降低发病率和死亡率,为患者带来福音。